摘 要

腫瘤是需要高度重視的公共衛(wèi)生問題及社會問題。中國腫瘤患者不僅數(shù)量眾多，而且在病因、流行病學(xué)、疾病譜、治療方式等方面與西方國家存在較大差異。因此，中國腫瘤相關(guān)數(shù)據(jù)具有自己的特點，如果完全參照西方國家數(shù)據(jù)，則不能正確反映中國腫瘤防治的真實現(xiàn)狀。若能整合、處理、分析中國數(shù)據(jù)，并在特有病因、發(fā)病率、藥物敏感性、預(yù)后等方面找到規(guī)律，將對制定衛(wèi)生政策、醫(yī)學(xué)研究、疾病預(yù)防等起到重大作用。中國抗癌協(xié)會腫瘤大數(shù)據(jù)與真實世界研究專業(yè)委員會組織多學(xué)科專家，結(jié)合國內(nèi)外文獻(xiàn)和臨床實踐，經(jīng)過反復(fù)討論修改，基于腫瘤大數(shù)據(jù)與真實世界研究的背景、分析與管理、方向規(guī)劃與操作流程、基本設(shè)計、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、證據(jù)級別分類、數(shù)據(jù)安全與隱私標(biāo)準(zhǔn)等方面，最終形成《腫瘤大數(shù)據(jù)與真實世界研究中國專家共識（2022版）》，旨在發(fā)揮中國腫瘤大數(shù)據(jù)的優(yōu)勢，開展高質(zhì)量的真實世界研究，更好地推進(jìn)中國腫瘤防治工作。

【關(guān)鍵詞】腫瘤；大數(shù)據(jù)；真實世界研究；專家共識

一

腫瘤大數(shù)據(jù)與真實世界研究背景

近年來，隨著人工智能不斷發(fā)展，數(shù)據(jù)處理手段不斷豐富，醫(yī)療機(jī)構(gòu)逐漸積累了總量龐大的醫(yī)療數(shù)據(jù)。電子病歷是信息技術(shù)發(fā)展的重要產(chǎn)物，是醫(yī)療數(shù)據(jù)的主要來源。中國國家癌癥中心匯集中國各級腫瘤醫(yī)院的健康信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)，逐步開展數(shù)據(jù)規(guī)范化治理，標(biāo)準(zhǔn)化存儲結(jié)構(gòu)和術(shù)語編碼，使高質(zhì)量的大規(guī)模真實世界研究有了發(fā)展的土壤。

1. 腫瘤大數(shù)據(jù)與真實世界研究定義：真實世界研究是指針對預(yù)設(shè)的臨床問題，在真實世界環(huán)境下收集與研究對象健康和疾病有關(guān)的數(shù)據(jù)（真實世界數(shù)據(jù)）或基于這些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù)，通過分析，獲得藥物或相關(guān)器械使用情況及潛在獲益-風(fēng)險的臨床證據(jù)（真實世界證據(jù)）的研究過程。真實世界研究可以是觀察性研究，也可以是干預(yù)性研究。

與傳統(tǒng)隨機(jī)對照試驗（randomized controlled trial, RCT）不同，真實世界研究的數(shù)據(jù)來自真實臨床場景，證據(jù)外推性好，可用數(shù)據(jù)量大，研究易于開展，成本相對較低，可幫助研究者發(fā)現(xiàn)臨床實際情況與理想RCT研究之間的差距。真實世界研究數(shù)據(jù)來源廣泛多樣，電子健康檔案、移動終端、社交媒體、付費賬單、調(diào)查問卷等都可以是真實世界數(shù)據(jù)的來源。

抗腫瘤新藥和治療手段層出不窮，但實際應(yīng)用療效仍有待考證。雖然每年均有多種用藥規(guī)范和診療指南出臺，但并不能覆蓋所有患者群體。此外，由于腫瘤的復(fù)雜性、異質(zhì)性，臨床實際情況與RCT研究所設(shè)定的人群往往有較大差異，RCT研究結(jié)果無法完全外推，也不適用于所有臨床實際情況。腫瘤治療經(jīng)歷了漫長的發(fā)展歷史，從經(jīng)驗醫(yī)學(xué)時代到循證醫(yī)學(xué)時代，臨床醫(yī)學(xué)范式也在不斷變遷。現(xiàn)代信息科學(xué)和治療技術(shù)迅速發(fā)展，未來的醫(yī)學(xué)證據(jù)模式也將隨著真實世界研究和大數(shù)據(jù)的發(fā)展而產(chǎn)生巨大變革。

2. 國內(nèi)外真實世界研究現(xiàn)狀：20世紀(jì)70年代以來，監(jiān)管部門一直使用真實世界證據(jù)來批準(zhǔn)罕見疾病的新治療方案。2016年12月，美國食品藥品監(jiān)督局（Food and Drug Administration, FDA）通過的《21世紀(jì)治愈法案》標(biāo)志著真實世界研究走上更大舞臺，允許利用真實世界證據(jù)取代傳統(tǒng)臨床試驗進(jìn)行擴(kuò)大適應(yīng)證的批準(zhǔn)。美國FDA隨后又于2017年8月、2018年7月、2018年12月、2019年9月先后發(fā)布了《采用真實世界證據(jù)支持醫(yī)療器械的法規(guī)決策》、《臨床研究中使用電子健康檔案數(shù)據(jù)指南》、《真實世界證據(jù)方案框架》、《使用真實世界數(shù)據(jù)和真實世界證據(jù)向FDA遞交藥物和生物制品資料》，進(jìn)一步完善了政策體系。同時，歐盟藥品管理局、日本藥品和醫(yī)療器械管理局也在多個層面體現(xiàn)對真實世界研究用于藥品研發(fā)和監(jiān)管決策的關(guān)注和重視。

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盡管我國真實世界研究尚處于起步階段，但發(fā)展速度快，政府重視程度高，國家藥品監(jiān)督管理局2020年連續(xù)發(fā)布《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》、《真實世界證據(jù)支持兒童藥物研發(fā)與審評的技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》、《用于產(chǎn)生真實世界證據(jù)的真實世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》、《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》等多項指導(dǎo)原則，規(guī)定了真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)和監(jiān)管決策等情形，為國內(nèi)真實世界研究提供具體指導(dǎo)意見。2019年6月，國家藥品監(jiān)督管理局與海南省政府聯(lián)合啟動臨床真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點工作，具有示范導(dǎo)向作用。

3. 真實世界研究挑戰(zhàn)與機(jī)遇：真實世界研究存在許多挑戰(zhàn)。在研究設(shè)計方面，需選取具有切實臨床意義的研究問題，并調(diào)用適配度高、樣本量足夠大的數(shù)據(jù)集。研究開展方面，真實臨床場景中存在復(fù)雜多樣且難以控制的偏倚，需預(yù)先核實數(shù)據(jù)完整性和準(zhǔn)確性，此外，開展跨區(qū)域合作時，還需明確數(shù)據(jù)所有權(quán)、訪問權(quán)限、采集和清洗標(biāo)準(zhǔn)等。基礎(chǔ)架構(gòu)方面，合理部署信息化基礎(chǔ)設(shè)施是大數(shù)據(jù)應(yīng)用的前提，需標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范采集數(shù)據(jù)，不斷更新迭代人工智能等方法學(xué)邏輯。倫理及安全問題也不容忽視，在醫(yī)療大數(shù)據(jù)應(yīng)用中，需警惕和重視信息安全與隱私保護(hù)，最終目標(biāo)是在個體隱私保護(hù)和數(shù)據(jù)價值挖掘之間實現(xiàn)平衡。

盡管真實世界研究仍為后起之秀，面臨諸多挑戰(zhàn)，但近幾年，支持政策陸續(xù)出臺，電子病歷的管理日益標(biāo)準(zhǔn)化，學(xué)界日益關(guān)注，中國真實世界研究相關(guān)文章發(fā)表量逐年上漲，在科學(xué)技術(shù)和政策的雙重推動下，醫(yī)療大數(shù)據(jù)將進(jìn)入快速發(fā)展新時代。

二

腫瘤大數(shù)據(jù)分析與管理

（一）可行性評估

1. 數(shù)據(jù)來源可行性評估

（1）利用現(xiàn)有數(shù)據(jù)：現(xiàn)有數(shù)據(jù)主要包含醫(yī)療機(jī)構(gòu)產(chǎn)生的電子病歷（electronic medical record, EMR）和隨訪信息，分子生物學(xué)檢測產(chǎn)生的組學(xué)信息，公共部門的電子健康檔案、醫(yī)保數(shù)據(jù)、出生死亡登記、公共健康監(jiān)測數(shù)據(jù)以及區(qū)域化醫(yī)療數(shù)據(jù)等，分為可直接利用的結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)和需要進(jìn)行數(shù)據(jù)提取的非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)體量非常龐大，但由于數(shù)據(jù)的采集并非為某特定研究目的而設(shè)計，故數(shù)據(jù)分散、異質(zhì)性高，完整性和準(zhǔn)確性也有待驗證。主動收集的數(shù)據(jù)，如臨床試驗的補(bǔ)充數(shù)據(jù)、實效性臨床試驗（pragmatic randomized clinical trial, pRCT）、注冊登記研究、健康調(diào)查、公共健康監(jiān)測等來源的數(shù)據(jù)，在收集之前已明確具體研究目的和數(shù)據(jù)收集目標(biāo)，數(shù)據(jù)更加規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)、完整、準(zhǔn)確。

對于特定科研方向的真實世界研究，需要對數(shù)據(jù)進(jìn)行可行性評估，主要包括所需數(shù)據(jù)的覆蓋程度以及數(shù)據(jù)可關(guān)聯(lián)性、準(zhǔn)確性、可靠性、完整性和可溯源性等。首先，基于目標(biāo)研究方向的臨床問題確定主要變量，如待研究的干預(yù)措施、主要結(jié)局、人口學(xué)特征、既往病史、實驗室信息管理系統(tǒng)（laboratory information management system, LIS）和影像學(xué)數(shù)據(jù)等關(guān)鍵變量是否存在；其次，抽樣評估或?qū)θ珨?shù)據(jù)集評估主要研究變量及其他相關(guān)變量的數(shù)據(jù)缺失情況。

（2）獲得新增數(shù)據(jù)：基于待研究的臨床科研問題，對現(xiàn)有數(shù)據(jù)完整度、覆蓋度進(jìn)行評估后，可以進(jìn)行缺失數(shù)據(jù)補(bǔ)充。如關(guān)鍵變量整體信息缺失，可通過與數(shù)據(jù)生產(chǎn)系統(tǒng)重新對接，關(guān)聯(lián)研究人群，補(bǔ)充特定字段；預(yù)后信息缺失，可通過醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行后續(xù)隨訪補(bǔ)充；缺失程度低的變量，可在后續(xù)分析步驟通過統(tǒng)計方法進(jìn)行彌補(bǔ)與校正。

2. 研究主題可行性評估

（1）確定研究主題：真實世界研究首先需要確定研究對象，即選擇暴露組、對照組及設(shè)定納入排除標(biāo)準(zhǔn)。需要評估是否有明確的暴露定義，如有無干預(yù)方案、暴露的模式或順序等。對照組的基本要求是盡可能保證與暴露組具有可比性，即對照人群除未暴露或低水平暴露于研究因素外，其他各種可能影響研究結(jié)果的因素或人群特征（年齡、性別、民族、職業(yè)、文化程度等）都應(yīng)盡可能與暴露組分布一致，可通過基線數(shù)據(jù)分析評估兩組均衡性。病例對照比例一般為1∶1到1∶4不等，需要評估對照組樣本量是否充足，應(yīng)優(yōu)先選擇內(nèi)對照，次選外對照或總?cè)丝趯φ铡?

（2）選擇協(xié)變量：協(xié)變量的選擇應(yīng)首先綜合現(xiàn)有診療指南和既往研究結(jié)果，對所有觀測到的可能與結(jié)局相關(guān)的基線變量進(jìn)行初步選擇，形成變量集合，再通過數(shù)據(jù)驅(qū)動的變量間相關(guān)關(guān)系學(xué)習(xí)，結(jié)合專業(yè)經(jīng)驗知識及已知危險因素進(jìn)行篩選，確定納入分析模型的協(xié)變量。

3. 數(shù)據(jù)獲取與存儲可行性評估

（1）數(shù)據(jù)獲取：數(shù)據(jù)收集前，需明確數(shù)據(jù)所有權(quán)，在獲得授權(quán)后，通過特定訪問方式（特定網(wǎng)絡(luò)連接方式、指定端口）或加密傳輸介質(zhì)進(jìn)行數(shù)據(jù)獲取，確認(rèn)同時采集到目標(biāo)數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)說明以及編碼轉(zhuǎn)化邏輯，保證數(shù)據(jù)可及性及可操作性。

（2）數(shù)據(jù)存儲：采用Hadoop分布式架構(gòu)與關(guān)系型數(shù)據(jù)庫相結(jié)合的方式存儲，支持PB級數(shù)據(jù)量快速處理、大規(guī)模數(shù)據(jù)秒級檢索，采用安全套接字層協(xié)議加密，分離密鑰和加密數(shù)據(jù)，使用過濾器和數(shù)據(jù)備份等方式，構(gòu)建安全存儲策略。

（二）數(shù)據(jù)質(zhì)量控制

1. 數(shù)據(jù)清洗：原始數(shù)據(jù)具有多源異構(gòu)特性，針對特定臨床科研問題，需要進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗來提高數(shù)據(jù)可用性。首先制定標(biāo)準(zhǔn)模型，建立統(tǒng)一的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，覆蓋研究涉及的變量，將原始數(shù)據(jù)以標(biāo)準(zhǔn)模型表結(jié)構(gòu)入庫，完成字段對照。將原始數(shù)據(jù)字段按照標(biāo)準(zhǔn)模型字段項進(jìn)行截取、提取和數(shù)據(jù)類型轉(zhuǎn)化，非空項為空時，需按照模型中的默認(rèn)值進(jìn)行補(bǔ)充。利用數(shù)據(jù)來源方提供的字典表，將各數(shù)據(jù)表中的編碼轉(zhuǎn)換為預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)編碼，對數(shù)據(jù)進(jìn)行全字段去重，排除重復(fù)數(shù)據(jù)。最后核查數(shù)據(jù)量，進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)模型的數(shù)據(jù)量應(yīng)與原始數(shù)據(jù)量保持一致。對于缺失數(shù)據(jù)，在能夠溯源的情況下，盡可能通過數(shù)據(jù)補(bǔ)充采集進(jìn)行完善；對于無法溯源的情況，需要明確缺失值的分布情況，判斷其分布是否隨機(jī)，如果為隨機(jī)，可以通過統(tǒng)計方法進(jìn)行插補(bǔ)，如有偏倚，則考慮后期分層分析。

2. 偏倚和混雜因素控制：研究中的系統(tǒng)誤差主要包括信息偏倚、選擇偏倚和混雜偏倚。其中，信息偏倚主要來自資料收集和解釋過程中的錯誤信息，可以通過加強(qiáng)研究設(shè)計階段對各種變量的規(guī)范定義、標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換規(guī)則、對變量值域進(jìn)行明確定義等方法進(jìn)行控制。選擇偏倚可以通過嚴(yán)格掌握研究對象的納入排除標(biāo)準(zhǔn)來控制，減少因特定信息缺失而排除的樣本數(shù)據(jù)對實驗結(jié)果的影響，同時確保對照組和病例組的基線可比性，如年齡、性別、病情嚴(yán)重程度、經(jīng)濟(jì)狀況等，也可采用多種對照，以減少選擇偏倚對結(jié)果的影響?；祀s因素控制方面，在研究設(shè)計階段對研究對象的入排標(biāo)準(zhǔn)加以限制可以初步控制混雜偏倚。如果混雜變量數(shù)較少，可以通過匹配和統(tǒng)計學(xué)調(diào)整控制混雜偏倚，以測量風(fēng)險因素對結(jié)局的真實影響。針對較多混雜變量的情況，可以采用傾向性評分的方法，在一定協(xié)變量條件下，實現(xiàn)對多種混雜因素的控制。

（三）分析方案

1. 分析方案管理

開展真實世界研究需要確定臨床研究問題，對現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行評估，隨后進(jìn)行研究方案設(shè)計與選擇、確定統(tǒng)計分析方法、結(jié)果解釋與再評價。為了減少潛在的偏倚，需要謹(jǐn)慎而周密的研究設(shè)計方案，并且應(yīng)在確定研究問題后盡早開始制定研究方案和統(tǒng)計分析計劃。

臨床數(shù)據(jù)分析通常會圍繞著病因、診斷、治療、預(yù)后及臨床預(yù)測等相關(guān)研究問題展開。病因研究主要是研究危險因素與疾病之間的關(guān)系及發(fā)病機(jī)制。診斷試驗主要是研究某類新方法對特定疾病診斷的準(zhǔn)確度，以判斷其臨床應(yīng)用價值。治療性研究主要是研究某類治療方案對特定疾病的療效及不良反應(yīng)。預(yù)后研究是對疾病不同發(fā)展結(jié)局的可能性預(yù)測，以及研究影響預(yù)后的因素。目前，臨床上真實世界數(shù)據(jù)研究包括觀察性研究和試驗性研究。觀察性研究包括病例個案報道、單純病例研究、橫斷面研究、病例對照研究和隊列研究。

2. 傳統(tǒng)統(tǒng)計模型

腫瘤大數(shù)據(jù)常用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計模型有線性回歸模型、logistic回歸模型、Cox比例風(fēng)險回歸模型等。傳統(tǒng)統(tǒng)計分析是基于樣本數(shù)據(jù)分布的假設(shè)對樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行基本描述，主要通過在有限時間內(nèi)觀察隨機(jī)過程來推斷事件發(fā)生的概率。相比之下，機(jī)器學(xué)習(xí)算法能夠通過豐富的數(shù)據(jù)學(xué)習(xí)方法概括數(shù)據(jù)特征、預(yù)測數(shù)據(jù)結(jié)果，而不必對數(shù)據(jù)分布進(jìn)行假設(shè)。由于大數(shù)據(jù)的復(fù)雜性和多樣性，傳統(tǒng)的統(tǒng)計推斷模型普遍適用性不如機(jī)器學(xué)習(xí)算法。

3. 人工智能方法

人工智能方法的核心是機(jī)器學(xué)習(xí)算法，主要有3種學(xué)習(xí)方式。

（1）監(jiān)督學(xué)習(xí)：監(jiān)督學(xué)習(xí)是最常見的機(jī)器學(xué)習(xí)算法，每條訓(xùn)練數(shù)據(jù)都含有特征組與標(biāo)簽兩部分信息，特征組是對相應(yīng)對象特征的描述，標(biāo)簽則是對象的1個屬性。監(jiān)督式學(xué)習(xí)的任務(wù)是根據(jù)對象的特征組對標(biāo)簽的取值進(jìn)行預(yù)測。

（3）強(qiáng)化學(xué)習(xí)：強(qiáng)化學(xué)習(xí)通過對正確的行動進(jìn)行獎勵來摸索應(yīng)對環(huán)境變化的最優(yōu)策略，是介于監(jiān)督學(xué)習(xí)和無監(jiān)督學(xué)習(xí)之間的一類機(jī)器學(xué)習(xí)算法。一方面，強(qiáng)化學(xué)習(xí)沒有一組帶有標(biāo)簽的訓(xùn)練數(shù)據(jù)作為輸入，算法需要自發(fā)地探索環(huán)境來獲得訓(xùn)練數(shù)據(jù)，而另一方面，由于環(huán)境對每個行動都能提供反饋，所以可以認(rèn)為通過探索得到的訓(xùn)練數(shù)據(jù)是帶有標(biāo)簽的。

（四）評價

1. 機(jī)器評分：根據(jù)研究結(jié)局的類型不同，可以對分析模型的性能引入不同評分方式進(jìn)行評估。

針對二分類問題，可以通過引入真陽性、真陰性、假陽性、假陰性形成混淆矩陣，再根據(jù)待研究問題對假陰性和假陽性的不同容忍度選擇合適的指標(biāo)進(jìn)行評估。繪制受試者工作特征曲線，曲線越遠(yuǎn)離45°斜線，表示分類效果越好。也可以通過計算準(zhǔn)確率、召回率、精準(zhǔn)率，以及平衡了召回率和精準(zhǔn)率的F1值和平均準(zhǔn)確率指標(biāo)，整體評估模型性能。

針對多分類模型，可以類似二分類問題計算多元混淆矩陣，評估模型性能，也可以通過計算漢明損失值評估被錯誤分類的標(biāo)簽占比來評估模型性能。

針對連續(xù)變量問題，可以通過L1和L2距離、殘差、均方根誤差（真實值與預(yù)測值之間誤差的平方和均值）、回歸平方和（預(yù)測值與樣本平均值之間誤差的平方和）、平均絕對誤差（真實值與樣本平均值之間誤差的平方和均值）、R 2 （樣本的總偏差平方和中被回歸平方和解釋的百分比）等進(jìn)行評估。

2. 專家評價：在使用研究結(jié)果之前，醫(yī)學(xué)專家需要對分析模型指示的結(jié)果從醫(yī)學(xué)角度進(jìn)行評價，判斷數(shù)據(jù)驅(qū)動得到的結(jié)果是否具備醫(yī)學(xué)意義。如果發(fā)現(xiàn)新的混雜因素，需要對數(shù)據(jù)收集、納入排除條件修改后重新統(tǒng)計。

（五）輸出與反饋

1. 輸出管理：為確保數(shù)據(jù)全流程安全，需要根據(jù)接觸信息的不同維度和時間進(jìn)行輸出管理。數(shù)據(jù)的安全管理貫穿于數(shù)據(jù)收集、提取、存儲、輸出、銷毀的數(shù)據(jù)治理全生命周期，包括存儲和傳輸中采用的加密技術(shù)、訪問控制機(jī)制，完善的人員管理制度、風(fēng)險評估與管理流程、信息與文檔管理規(guī)范、應(yīng)急處置操作規(guī)程等，并應(yīng)開展安全措施有效性審計。

2. 終端反饋信息：高效而便捷的終端信息反饋可以輔助科研工作者加強(qiáng)信息利用效率。通過數(shù)據(jù)終端以數(shù)據(jù)可視化的形式進(jìn)行信息反饋，能夠?qū)⑷嗣鎸梢暬畔r強(qiáng)大的感知認(rèn)知能力優(yōu)勢與計算機(jī)的分析計算能力優(yōu)勢有機(jī)融合，在數(shù)據(jù)挖掘等方法技術(shù)基礎(chǔ)上，結(jié)合認(rèn)知理論、科學(xué)可視化和信息可視化理論、人機(jī)交互技術(shù)，輔助人們更為直觀和高效地洞悉大數(shù)據(jù)背后的信息。

（六）安全與合規(guī)

2020年，《關(guān)于構(gòu)建更加完善的要素市場化配置體制機(jī)制的意見》明確提出“加快培育數(shù)據(jù)要素市場”，包括推進(jìn)政府?dāng)?shù)據(jù)開放共享、提升社會數(shù)據(jù)資源價值、加強(qiáng)數(shù)據(jù)資源整合和安全防護(hù)?！皼]有網(wǎng)絡(luò)安全就沒有國家安全”，隨著近年來法律體系的逐步完善，我國對于數(shù)據(jù)保護(hù)的監(jiān)管體系逐步向縱深發(fā)展。

在大數(shù)據(jù)+科研場景下，面向醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospital information systems, HIS）、EMR、LIS、放射信息管理系統(tǒng)或醫(yī)學(xué)影像存檔和通信系統(tǒng)，以及病理、心電圖、超聲、體檢、基因、手術(shù)等高通量醫(yī)療數(shù)據(jù)集成平臺，應(yīng)基于數(shù)據(jù)分類分級標(biāo)準(zhǔn)，制定不同的脫敏策略及保護(hù)制度，數(shù)據(jù)使用者調(diào)用各類數(shù)據(jù)的過程應(yīng)保證可追溯性，在有效保障數(shù)據(jù)安全的前提下進(jìn)行真實世界研究。如果在數(shù)據(jù)使用過程中發(fā)生泄密事件、帶來經(jīng)濟(jì)損失或造成其他嚴(yán)重后果，具體科研課題相關(guān)單位及其負(fù)責(zé)人、相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)承擔(dān)責(zé)任。構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。

三

真實世界研究的方向規(guī)劃與操作流程

（一）真實世界研究方向

真實世界數(shù)據(jù)通常包含3種基本信息，即患者特征、治療情況和最終結(jié)局。每種信息包含多種變量，由此可以設(shè)計出不同方向的真實世界研究。真實世界研究具有廣泛的應(yīng)用場景，可探討的問題邊界也在不斷擴(kuò)展。目前在藥品審批決策中，各國注重利用真實世界研究探明藥物或治療手段的有效性與安全性。真實世界研究還能為特定特征患者的最佳診療路徑、疾病對特殊人群的影響等問題提供解決方案。此外，真實世界研究還可對藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、不良反應(yīng)等進(jìn)行分析與把控，全面覆蓋不同利益相關(guān)方的需求。

1. 評價患者療效：雖然傳統(tǒng)的臨床研究數(shù)據(jù)是通過既定規(guī)則和程序進(jìn)行收集和驗證的前瞻性數(shù)據(jù)，但由于入排標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，參與臨床試驗的患者群體與臨床日常診療的患者群體存在顯著差異。由于實際臨床中部分患者依從性降低、耐受性降低、競爭性死亡風(fēng)險增加或臨床癥狀惡化，在RCT中顯示的療效可能會在真實世界臨床實踐中被“稀釋”，甚至實際價值降至可接受的閾值以下。因此利用真實世界研究重新審視不同藥物在臨床中的實際療效具有重要價值。

2. 評價藥物安全性：在藥物上市后收集真實世界數(shù)據(jù)開展安全性評價至關(guān)重要。臨床試驗中暴露的患者數(shù)量有限，研究人員只能觀察到常見的不良反應(yīng)，可能遺漏罕見的不良反應(yīng)。即使觀察到少量事件，也難以準(zhǔn)確估計與實驗藥物的相關(guān)性和相對風(fēng)險。由于臨床試驗周期較短，對藥物慢性不良反應(yīng)的觀察也存在不足。此外，由于實際臨床環(huán)境更為復(fù)雜，聚焦藥物安全性的真實世界研究還可以對特殊患者群體的不良反應(yīng)特征及多種藥物相互作用的情況做出補(bǔ)充。

3. 評價患者特征：近年來，隨著腫瘤分子領(lǐng)域研究的不斷深入，研究者已經(jīng)逐漸摸索出腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、壞死的部分機(jī)制。在過去10年中，利用患者組織和（或）血液生物標(biāo)志物信息指導(dǎo)治療決策、精準(zhǔn)鎖定治療優(yōu)勢人群是當(dāng)前臨床的發(fā)展趨勢。隨著二代測序等新技術(shù)的普及，臨床已累積了越來越多腫瘤患者的組學(xué)特征信息，應(yīng)用這些數(shù)據(jù)進(jìn)行真實世界研究，獲得某一類患者的特征信息，不僅可以提高臨床試驗成功率，還可以提高臨床試驗結(jié)果的外推性，對未來患者治療策略更有指導(dǎo)意義。

4. 確定患者診療路徑：隨著對腫瘤發(fā)生和耐藥等機(jī)制研究的不斷深入，研究者已發(fā)現(xiàn)眾多可以調(diào)控腫瘤的節(jié)點。目前認(rèn)為，未來最佳的治療方案可能并非單獨某個療法，而是多措并舉，同時調(diào)控多個環(huán)節(jié)。免疫治療、靶向治療的革命性突破，使得潛在的治療方案呈指數(shù)級增長，僅以免疫治療為例，目前可能的免疫療法組合已經(jīng)超過了1 000種。各類藥物組合繁多，而不同藥物之間的協(xié)同效應(yīng)存在差異，藥物組合標(biāo)準(zhǔn)尚不清楚。使用RCT逐一評價效率低、成本高，真實世界研究可以在早期階段快速找到有潛力的組合。

5. 針對罕見疾病或隊列的研究：原則上，在罕見病患者隊列或罕見分子亞群中進(jìn)行傳統(tǒng)臨床試驗是可行的，但由于研究對象在總體人群中占比過低、分布零散，需篩選大量人群用以尋找合格受試者，這將耗費巨額人力、物力及時間成本，使RCT難以開展或進(jìn)展緩慢。利用自然疾病隊列形成的真實世界數(shù)據(jù)，以相應(yīng)真實世界證據(jù)作為外部對照，不僅可以提高罕見病或罕見分子亞群藥品審評速度，也能為罕見疾病或隊列研究提供更多信息。

6. 分析治療成本效益：隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步及人均期望壽命的增長，人均衛(wèi)生資源需求量顯著增加。真實世界研究基于真實的臨床場景開展，通過綜合運用臨床療效數(shù)據(jù)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價方法，可以全面評價藥物所帶來的臨床價值、經(jīng)濟(jì)價值、患者價值、社會價值，分析疾病各種診療模式的成本效益，綜合評判各類創(chuàng)新藥物及技術(shù)的性價比，有助于從不同角度選擇最經(jīng)濟(jì)、最有效的治療方案，促進(jìn)醫(yī)療資源合理公平分配，進(jìn)一步提高醫(yī)療體系的運行效率。

（二）真實世界研究的操作流程

確定研究選題后，應(yīng)根據(jù)研究目的及操作可行性確定研究類型及研究人群，并建立或調(diào)用數(shù)據(jù)庫，收集相關(guān)真實世界數(shù)據(jù)，最終根據(jù)分析結(jié)果得出真實世界證據(jù)。數(shù)據(jù)庫來源包括HIS數(shù)據(jù)、醫(yī)保支付數(shù)據(jù)、注冊登記研究數(shù)據(jù)、藥品安全性主動監(jiān)測數(shù)據(jù)、自然人群隊列數(shù)據(jù)、組學(xué)數(shù)據(jù)、死亡登記數(shù)據(jù)、患者報告結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)、來自移動設(shè)備的個體健康監(jiān)測數(shù)據(jù)、其他特定功能數(shù)據(jù)，以及在醫(yī)療器械生產(chǎn)、銷售、運輸、存儲、安裝、使用、維護(hù)、退市、處置等過程中產(chǎn)生的器械登記數(shù)據(jù)。值得注意的是，并非所有的真實世界數(shù)據(jù)都可以直接生成真實世界證據(jù)，如組學(xué)數(shù)據(jù)通常需要結(jié)合臨床數(shù)據(jù)才可能被進(jìn)一步應(yīng)用，而院內(nèi)EMR數(shù)據(jù)需要補(bǔ)充生存時間、不良反應(yīng)信息等長期隨訪數(shù)據(jù)，才能形成適用的真實世界證據(jù)。

收集數(shù)據(jù)前應(yīng)完善方案設(shè)計，充分考慮研究目的、評價指標(biāo)、納入排除標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計方法與樣本量，并對倫理學(xué)及數(shù)據(jù)安全進(jìn)行充分考量。在研究過程中，應(yīng)嚴(yán)格把控數(shù)據(jù)質(zhì)量，保證數(shù)據(jù)的真實性與準(zhǔn)確性。對于前瞻性研究，流程主要包括取得倫理委員會批準(zhǔn)、獲取知情同意、數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)監(jiān)察、數(shù)據(jù)分析。對于回顧性研究，部分研究可免除知情同意，但仍應(yīng)取得倫理委員會批準(zhǔn)。隨著信息化技術(shù)的發(fā)展，靈活應(yīng)用各類研究過程管理軟件有助于數(shù)據(jù)的痕跡管理與資料追溯，對提高研究質(zhì)量與效率、降低研究成本等方面也有較大幫助。

四

真實世界研究基本設(shè)計

開展真實世界研究之前首先要確定研究問題，再根據(jù)已有數(shù)據(jù)選擇研究設(shè)計方案。由于同一個研究問題可采用不同的研究設(shè)計類型，研究者應(yīng)了解不同設(shè)計類型間的差別、優(yōu)劣，以及能否充分回答研究問題。真實世界的研究設(shè)計類型主要分為試驗性研究和觀察性研究。

（一）試驗性研究

1. pRCT

pRCT又稱實用性隨機(jī)對照臨床試驗，是指在真實臨床醫(yī)療環(huán)境下，采用隨機(jī)、對照的設(shè)計方式，比較臨床實踐中不同干預(yù)措施的治療結(jié)果，包括實際效果、安全性、成本效益等。pRCT是真實世界研究中一種重要的設(shè)計類型。

（1）pRCT的實施場景和研究對象

pRCT研究的是在實際臨床環(huán)境中實施干預(yù)的結(jié)果。研究場所包括基層醫(yī)院、三甲綜合醫(yī)院、?？漆t(yī)療機(jī)構(gòu)等，應(yīng)能夠較好地實施某干預(yù)措施，并對研究結(jié)果轉(zhuǎn)化有適用性，但由于部分罕見瘤種等只能在大型綜合醫(yī)院或腫瘤?？漆t(yī)院開展，因此，應(yīng)根據(jù)實際情況選取研究場所。

pRCT的研究對象應(yīng)盡量接近真實醫(yī)療環(huán)境中采取某種干預(yù)措施的群體，以保證更大程度上準(zhǔn)確反映真實臨床實踐中的患者特征。因此，pRCT的納入標(biāo)準(zhǔn)寬泛，排除標(biāo)準(zhǔn)較少，但樣本量通常較大，以保證足夠的檢驗效能。

（2）pRCT的實施

①數(shù)據(jù)采集：pRCT的數(shù)據(jù)源包括兩種類型，一種是與傳統(tǒng)臨床試驗類似的、以特定研究為目的開展的主動收集的數(shù)據(jù)，另外一種是利用現(xiàn)有數(shù)據(jù)提取的數(shù)據(jù)。要獲取這類數(shù)據(jù)源，研究者可以通過EMR初步篩選研究對象，獲取基線信息。需要注意的是，這種做法可能導(dǎo)致隨機(jī)后的因素混雜，比如根據(jù)個體患者反應(yīng)不同調(diào)整治療方案導(dǎo)致的多樣性，所以在研究設(shè)計時需注意適當(dāng)擴(kuò)大樣本量。

②pRCT的隨機(jī)化分組：隨機(jī)化分組是pRCT的關(guān)鍵。根據(jù)入排標(biāo)準(zhǔn)確定受試對象后，可通過獨立的隨機(jī)系統(tǒng)，將受試者分到治療組和對照組。隨機(jī)化分組可平衡組間可能的混雜因素，提高可比性、減少偏倚。但是，在真實醫(yī)療環(huán)境中，腫瘤往往存在多種治療方案，患者或醫(yī)師可能對某種方案具有較強(qiáng)的傾向性，常規(guī)隨機(jī)分組無法實現(xiàn)。在這種情況下，可考慮結(jié)合患者的意愿和偏好進(jìn)行分組。

③pRCT的干預(yù)措施和對照的設(shè)定：pRCT需對干預(yù)措施的具體實施做出限定，以確保廣泛適用于真實臨床實踐。pRCT的干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)化程度低，既可以是特定藥物，也可以是其他復(fù)雜的干預(yù)。受試者靈活度高，并不強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格的依從性。對照組通常選擇目前指南推薦的最佳治療策略，很少選擇安慰劑，因為真實世界的腫瘤治療不會采用安慰劑。

④pRCT的結(jié)局設(shè)定：pRCT重點關(guān)注的是以患者為導(dǎo)向的臨床結(jié)局，常包含與患者日常相關(guān)的獲益結(jié)局。通常評估的是干預(yù)措施的遠(yuǎn)期療效、功能變化、生存質(zhì)量、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)及遠(yuǎn)期終點事件等。可設(shè)定多個終點結(jié)局，包括主要結(jié)局和次要結(jié)局。從設(shè)計角度看，試驗評價的是干預(yù)措施的整體效果，而不是干預(yù)各部分的效果；從實施角度看，結(jié)局指標(biāo)在真實世界環(huán)境中容易獲取和評價。

⑤pRCT的患者隨訪：研究者可以從醫(yī)院、醫(yī)保部門、民政部門或公共衛(wèi)生部門等機(jī)構(gòu)獲取研究對象的數(shù)據(jù)資料。

（3）pRCT的統(tǒng)計學(xué)分析

pRCT的統(tǒng)計分析主要基于意向性分析，擬評價包括患者不依從或其他偏離干預(yù)措施的真實情況，保證研究結(jié)果貼近臨床實際。如果偏離研究設(shè)計的發(fā)生率較高，研究結(jié)果會與治療方案的真實療效存在較大差異。此時研究決策者需要全面綜合解讀研究結(jié)果，考慮是否需要再次提高患者依從性。

（4）pRCT的倫理考量

倫理委員會審批和受試者知情同意是保障pRCT中受試者權(quán)益的重要舉措。研究對象為個體時，知情同意的過程、內(nèi)容和方式與解釋性試驗沒有差別。研究對象為組群時，應(yīng)制定組群的咨詢計劃，向研究人群的利益相關(guān)方充分告知研究可能的風(fēng)險與獲益，征求團(tuán)體意見。pRCT涉及通過各類信息系統(tǒng)收集個體的身份信息、聯(lián)系方式、疾病診斷、治療、結(jié)局評價等個人隱私信息，所以需要在研究方案中加以說明，獲得倫理委員會審批，并設(shè)定信息讀取權(quán)限、脫敏化方法、數(shù)據(jù)安全防護(hù)措施等，以保護(hù)個體隱私。在某些特殊情況下，經(jīng)倫理委員會審批，pRCT可以豁免患者的知情同意。

（5）pRCT的優(yōu)缺點

不同等級的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在真實醫(yī)療環(huán)境下開展研究，采納的是真實世界中的患者數(shù)據(jù)，干預(yù)方案相對靈活，更符合日常醫(yī)療行為，外推性較好?？梢酝ㄟ^隨機(jī)分組，平衡組間混雜因素，最大限度地提高組間可比性，提高論證強(qiáng)度。但隨訪觀察時間長，樣本量要求大，難以避免失訪，且隨著時間推移，未知變量的出現(xiàn)可能影響結(jié)果。

2. 使用真實世界證據(jù)作為外部對照的單臂試驗

在許多情況下，出于臨床實際和倫理原因，研究者會選擇非隨機(jī)單臂臨床試驗。這也是驗證研究藥物有效性和安全性的一種有效方法，而且具有高效率和低成本的優(yōu)勢，且可以減輕受試者對使用安慰劑對照的恐懼。這對于罕見病尤其重要，如某些罕見瘤種臨床試驗病例稀少，招募困難，則可以考慮以自然疾病隊列的真實世界數(shù)據(jù)作為外部對照。

外部對照主要用于單臂試驗，需要考慮目標(biāo)人群的可比性對真實世界證據(jù)的影響，可以是歷史對照或平行對照。歷史對照是基于既往獲得的真實世界數(shù)據(jù)，而外部平行對照則是基于同期開展的疾病登記數(shù)據(jù)。

使用外部對照同樣存在一定的局限性，主要包括醫(yī)療環(huán)境、醫(yī)療技術(shù)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)局的測量和分類、患者基線水平等差異，以及干預(yù)多樣化、數(shù)據(jù)質(zhì)量難以保證等。這些因素導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)的可比性、結(jié)果的精確性、結(jié)論的可靠性和外推性等面臨挑戰(zhàn)。為減少這些局限因素，一是要確保數(shù)據(jù)收集符合真實世界數(shù)據(jù)的適用性要求；二是外部平行對照設(shè)計會優(yōu)于歷史對照，保障數(shù)據(jù)記錄盡可能完整、準(zhǔn)確；三是采用恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計分析方法，如合理利用傾向評分方法、虛擬匹配對照方法等；四是要充分使用敏感性分析和偏倚的定量分析來評價混雜因素及模型假設(shè)對分析結(jié)果的影響。

（二）觀察性研究

觀察性研究又稱非實驗性研究或?qū)Ρ妊芯?，確切地說是非隨機(jī)的對比研究。這是目前真實世界研究中使用最廣泛的設(shè)計，包括隊列研究、病例對照研究、橫斷面研究等類型。該研究不能人為設(shè)定干預(yù)因素，受試對象接受何種干預(yù)因素、同一干預(yù)因素的不同水平都不是隨機(jī)的。研究者可根據(jù)研究目的，選擇恰當(dāng)?shù)难芯吭O(shè)計。

1. 明確研究目的

由于患者接受的干預(yù)措施并非臨床醫(yī)師隨機(jī)分配，而是醫(yī)患雙方根據(jù)實際情況決定，因此，觀察性研究的混雜因素較多，容易出現(xiàn)偏倚，需要采取有效的控制措施。以下情況建議采用真實世界數(shù)據(jù)開展觀察性研究：（1）對于致死、致殘風(fēng)險高的疾病，比較患者接受該療法與未接受該療法的疾病結(jié)局；（2）在真實醫(yī)療環(huán)境下，如果有多種可選的治療措施，且治療方案的分配與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，那么隨機(jī)分配可能存在倫理爭議，可采用觀察性研究，比較某種治療與陽性對照之間的臨床結(jié)局；（3）超說明書用藥、不同藥物劑量的有效性與安全性以及聯(lián)合用藥方案的探索；（4）研究暴露因素或結(jié)局事件較罕見。

2. 評估數(shù)據(jù)庫與研究目的的匹配程度

無論是使用已有的醫(yī)療數(shù)據(jù)庫，還是前瞻性收集注冊登記數(shù)據(jù)，在設(shè)計研究方法前均需評估真實世界數(shù)據(jù)與研究目的匹配度，確保選擇合適的研究設(shè)計。這就要求對數(shù)據(jù)庫覆蓋的人群特征、已有變量、數(shù)據(jù)質(zhì)量等參數(shù)做充分評估。

3. 研究設(shè)計類型

觀察性研究通常分為以下幾種設(shè)計類型（表1），應(yīng)根據(jù)研究目的選擇合理的設(shè)計方案。

4. 研究對象的選擇標(biāo)準(zhǔn)

（1）篩選目標(biāo)患者：基于數(shù)據(jù)庫篩選研究對象，不僅需要明確符合診斷指標(biāo)，如疾病分類編碼，還要綜合考慮金標(biāo)準(zhǔn)的檢查結(jié)果、其他就診情況及處方藥品等多種信息。

（2）選擇首次用藥患者：建議選擇新診斷的患者作為首次用藥患者。而對于長時間停藥后再次用藥的患者也可定義為“首次用藥患者”，但需根據(jù)所研究藥物的半衰期和研究目的，對再次用藥與前次用藥的間隔時間進(jìn)行詳細(xì)定義，控制選擇偏倚。

（3）定義暴露相關(guān)時間點：與研究對象和暴露有關(guān)的時間點包括起始用藥時間、末次用藥時間、暴露期、非暴露期、誘導(dǎo)期、風(fēng)險期、干預(yù)寬限期和洗脫期。

（4）盡量減少失訪：失訪率過高不僅會影響研究結(jié)果的真實性，還可能導(dǎo)致研究無法按計劃完成。

（5）明確病例納入研究次數(shù)：明確在此研究中，每個病例是僅納入1次，還是根據(jù)不同時期的具體暴露情況多次納入研究。與之對應(yīng)的是，選擇對照人群時，應(yīng)考慮是否采取多次重復(fù)匹配。

5. 暴露定義與偏倚控制

觀察性研究存在諸多混雜因素，應(yīng)事先參考數(shù)據(jù)庫已有變量來定義暴露，最大程度避免錯分偏倚。要確定是否給予研究藥物，定義藥物暴露時間，評估是否存在停藥、交替給藥和合并用藥等情況?？刂棋e分偏倚、提高組間基線可比性的常用方法有：（1）限定暴露組與對照組的主要特征；（2）基于暴露人群的基線特征，從數(shù)據(jù)庫中篩選可匹配的對照。

6. 研究結(jié)局評價

開展觀察性研究時要盡量選擇客觀存在的終點指標(biāo)，如患者死亡等。目標(biāo)結(jié)局的發(fā)生時間與干預(yù)實施之間的間隔時間要足夠長，如果間隔時間過短，則結(jié)局可能與干預(yù)無關(guān)。還應(yīng)注意甄別目標(biāo)結(jié)局是疾病本身進(jìn)展所致還是干預(yù)所致。

7. 倫理學(xué)考量

研究設(shè)計要充分考慮倫理學(xué)要求，醫(yī)學(xué)倫理一方面要明確研究設(shè)計是否能解決科學(xué)問題，另一方面還需確保數(shù)據(jù)收集范圍合理，避免出現(xiàn)超出研究目的的數(shù)據(jù)采集。

（1）知情同意：研究實施前均應(yīng)獲取患者的知情同意。在知情同意書中，應(yīng)對研究內(nèi)容做出完整通俗的解釋，并確?；颊呤亲栽竻⑴c，應(yīng)明確解釋如何使用研究產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，向患者充分解釋可能的風(fēng)險，清晰說明是否為患者購買了醫(yī)療保險，患者的知情權(quán)是否得到充分保障。由于回顧性研究是基于已有數(shù)據(jù)，不涉及對患者的干預(yù)，該類研究可向倫理委員會申請豁免患者知情同意，但研究方案仍需經(jīng)倫理審查機(jī)構(gòu)審查并獲得書面批準(zhǔn)。

（2）研究者利益沖突：倫理審查應(yīng)關(guān)注研究者的利益沖突，確保研究者和臨床醫(yī)師不能通過開展研究獲取不合理的收入，同時申辦方不能通過實施研究間接推廣產(chǎn)品。

（3）研究注冊與發(fā)表：觀察性研究是以自愿為原則，沒有研究注冊的強(qiáng)制要求，但仍建議開展研究前進(jìn)行注冊。此外，為了保證患者權(quán)益，無論最終研究結(jié)果如何，研究結(jié)束后均應(yīng)如實公開和發(fā)表。

五

真實世界研究質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)

建立質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)可以保障真實世界研究所有相關(guān)活動在符合質(zhì)量要求的前提下實施技術(shù)和活動。質(zhì)量控制需要建立完善的真實世界研究質(zhì)量管理體系、標(biāo)準(zhǔn)操作流程和標(biāo)準(zhǔn)評價模式，以規(guī)范真實世界研究的實施流程，嚴(yán)格評價研究的合規(guī)性，充分保護(hù)患者安全及權(quán)益，并在實際工作中持續(xù)優(yōu)化、完善。真實世界研究質(zhì)量包括真實世界數(shù)據(jù)質(zhì)量、研究設(shè)計和實施質(zhì)量及實施的合規(guī)性。

（一）數(shù)據(jù)質(zhì)量控制

1. 基本原則

（1）準(zhǔn)確性：數(shù)據(jù)源核查確認(rèn)是保證研究數(shù)據(jù)真實完整的必要措施之一，真實世界研究涉及到大規(guī)模的數(shù)據(jù)，可充分利用系統(tǒng)實時自動邏輯核查來加強(qiáng)質(zhì)控，降低人工質(zhì)控成本。對于關(guān)鍵字段，可進(jìn)行100%原始數(shù)據(jù)核查，其他字段可根據(jù)實際情況降低核查率。

（2）代表性：盡管真實世界研究的樣本更接近醫(yī)療實踐，但并不意味其具有良好的樣本代表性。應(yīng)在采集數(shù)據(jù)前制定詳細(xì)的研究設(shè)計方案，選擇適合的人群和抽樣框架，確認(rèn)關(guān)鍵字段可獲取。

（3）一致性：對于數(shù)據(jù)的采集、提取、轉(zhuǎn)化和錄入，應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)的流程和模式，如結(jié)構(gòu)化、編碼化等，用以確保產(chǎn)生真實世界證據(jù)的數(shù)據(jù)與源數(shù)據(jù)的一致性。

（4）完整性：真實世界研究數(shù)據(jù)存在不同程度的缺失，對于缺失的內(nèi)容應(yīng)詳盡描述。為保障其完整性，應(yīng)制定完善的數(shù)據(jù)質(zhì)量管理計劃來判斷該數(shù)據(jù)是否可產(chǎn)生真實世界證據(jù)。

（5）標(biāo)準(zhǔn)性：數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化是保障數(shù)據(jù)質(zhì)量的基礎(chǔ)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，能夠更快的將非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)整合為高質(zhì)量結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)，實現(xiàn)數(shù)據(jù)的互通共享和交流。數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化需基于標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)計與實施、科學(xué)的分類體系，如數(shù)據(jù)或信息的交換可參照臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)、HL7標(biāo)準(zhǔn)等，醫(yī)學(xué)術(shù)語及代碼標(biāo)準(zhǔn)可參照國際疾病分類編碼、MedDRA標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語集等。

（6）可溯源性：從第1次數(shù)據(jù)錄入起，每次更改、刪除或增加都必須保留在臨床研究數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)中?；檐壽E應(yīng)設(shè)立計算機(jī)保護(hù)，不允許任何人為修改和編輯。采集的真實世界數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為計算機(jī)系統(tǒng)或信息技術(shù)處理的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，保證能夠?qū)φ鎸崝?shù)據(jù)源進(jìn)行溯源核查。

2. 數(shù)據(jù)質(zhì)量控制要點

數(shù)據(jù)安全保護(hù)范圍應(yīng)涵蓋數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)提取、數(shù)據(jù)傳輸、數(shù)據(jù)存儲、數(shù)據(jù)交換、數(shù)據(jù)銷毀等全生命周期。建立完善的人員管理制度，同時需建立從數(shù)據(jù)收集到數(shù)據(jù)遞交各環(huán)節(jié)的風(fēng)險管理流程。從真實世界數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、存儲、傳輸、應(yīng)用等多個方面探究可能存在的質(zhì)量風(fēng)險點，是真實世界數(shù)據(jù)質(zhì)控的關(guān)鍵節(jié)點。

（1）源數(shù)據(jù)：源數(shù)據(jù)的使用應(yīng)符合倫理審查法規(guī)要求及相關(guān)數(shù)據(jù)安全與隱私保護(hù)要求。保證源數(shù)據(jù)質(zhì)量，關(guān)鍵問題在于數(shù)據(jù)隨機(jī)缺失的程度，隨機(jī)缺失會減低準(zhǔn)確性，而非隨機(jī)缺失會導(dǎo)致結(jié)果偏倚。臨床病歷作為最常見的數(shù)據(jù)源，不僅要符合病歷書寫規(guī)范、醫(yī)院質(zhì)控要求等，還應(yīng)提高病歷質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)以滿足科研需要，減少數(shù)據(jù)源本身的缺失和偏差。影響源數(shù)據(jù)質(zhì)量的因素包括數(shù)據(jù)的收集方式、調(diào)查員培訓(xùn)程度及能力、外部因素（如對數(shù)據(jù)完整性的重視程度）、數(shù)據(jù)審核周期等。

（2）數(shù)據(jù)清洗：數(shù)據(jù)清洗應(yīng)在保證數(shù)據(jù)真實的情況下進(jìn)行，真實世界研究的數(shù)據(jù)大多來自于多個數(shù)據(jù)集，分析前需將不同數(shù)據(jù)集通過標(biāo)準(zhǔn)模型和統(tǒng)一結(jié)構(gòu)式進(jìn)行關(guān)聯(lián)及整合，去除重復(fù)數(shù)據(jù)與不相關(guān)數(shù)據(jù)，對異常、缺失數(shù)據(jù)進(jìn)行刪除或補(bǔ)充，最后基于實際情況按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行邏輯核查。

（3）數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化：數(shù)據(jù)經(jīng)過鏈接、提取和轉(zhuǎn)化，最終納入數(shù)據(jù)倉庫。將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為適用的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)時可能會遇到挑戰(zhàn)，包括術(shù)語和概念不一致、編碼錯誤、研究期間數(shù)據(jù)收集或編碼規(guī)范改變，信息缺失（如所需信息并非醫(yī)療業(yè)務(wù)流程的必要采集項）等。應(yīng)通過制定標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)格式、規(guī)范術(shù)語、制定標(biāo)準(zhǔn)的編碼及適合的統(tǒng)計方法來控制數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化的質(zhì)量。

（4）數(shù)據(jù)遞交：經(jīng)過數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)換后遞交數(shù)據(jù)，應(yīng)在安全網(wǎng)絡(luò)環(huán)境中進(jìn)行，并有相應(yīng)的計算機(jī)加密模式，同時建立遞交的標(biāo)準(zhǔn)操作流程，從申請到實施應(yīng)由專人負(fù)責(zé)審批及監(jiān)督。

（5）數(shù)據(jù)分析：對原始數(shù)據(jù)庫及轉(zhuǎn)化后數(shù)據(jù)庫進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，將真實世界數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為真實世界證據(jù)，大多需要倚仗多因素分析方法的深度支持?；貧w分析模型是真實世界研究的常用工具，如探討腫瘤預(yù)后的影響因素，評價某種治療方式的臨床療效，控制研究的混雜因素，構(gòu)建分類、預(yù)測預(yù)后及療效的模型等。

（二）設(shè)計和實施的質(zhì)量控制

真實世界研究中存在諸多混雜因素，控制混雜因素的干擾是真實世界研究設(shè)計中的核心問題之一。在偏倚的控制上主要涉及選擇人群，獲知暴露與結(jié)局，以及控制混雜。同時，應(yīng)設(shè)計科學(xué)規(guī)范的研究方案、實施流程和統(tǒng)計分析方法。

1. 偏倚的控制

（1）選擇偏倚的控制：在人群的選擇、框架的制定和研究實施過程中，往往容易出現(xiàn)選擇偏倚。真實世界研究中常見的選擇偏倚包括奈曼偏倚、伯克森偏倚、病程長度偏倚、競爭風(fēng)險和非死亡時間偏倚。不同真實世界研究易出現(xiàn)的偏倚類型也不盡相同，如腫瘤早期患者生存期較長，而晚期患者生存期較短，一同分析將出現(xiàn)病程長度偏倚，應(yīng)在研究中具體規(guī)定，將不同分期的腫瘤予以區(qū)分；涉及入院率時，應(yīng)盡可能將不同地域、醫(yī)院級別、醫(yī)保類型等數(shù)據(jù)納入進(jìn)來。可繪制研究流程圖來減少潛在選擇偏倚，包括納入人群的選擇、樣本量計算、數(shù)據(jù)來源、標(biāo)準(zhǔn)化樣本量、結(jié)構(gòu)化的入排標(biāo)準(zhǔn)、最終納入分析的樣本量。

（3）混雜因素的控制：控制混雜因素可以從研究設(shè)計和統(tǒng)計分析上著手，如采用群隨機(jī)設(shè)計可有效控制組間沾染，采用協(xié)變量模型和分層分析方法可在事后進(jìn)行混雜的調(diào)整。對于復(fù)雜的研究，在采集疾病、結(jié)局相關(guān)數(shù)據(jù)時，注意選擇更高級、更適配的統(tǒng)計分析方法。

2. 研究實施中人員的控制

人是醫(yī)療信息采集、分析、處理、存儲過程中最活躍的因素。為保障真實世界研究合理開展，應(yīng)制定質(zhì)控分級要求、質(zhì)控管理計劃、質(zhì)量評價程序和質(zhì)控培訓(xùn)規(guī)范，妥善配置人員，滿足真實世界研究質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)要求，明確自身職責(zé)。與真實世界研究質(zhì)量控制相關(guān)的人員包括申辦者、研究者、監(jiān)查員、臨床協(xié)調(diào)員、數(shù)據(jù)管理員以及合同研究組織等。研究者是真實世界研究質(zhì)量的直接責(zé)任人，與研究者的專業(yè)性和醫(yī)療水平密不可分。相比于傳統(tǒng)的隨機(jī)對照研究，真實世界研究中數(shù)據(jù)管理員的角色更加重要，應(yīng)熟悉真實世界數(shù)據(jù)相關(guān)法規(guī)、精通數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的使用、配有完整的技術(shù)解決方案以支持不同數(shù)據(jù)源的采集，按照研究項目的要求參與設(shè)計病例報告表、建立數(shù)據(jù)庫、對數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化管理、建立和測試邏輯檢驗程序。應(yīng)對真實世界研究相關(guān)人員進(jìn)行智能化、平臺化、專業(yè)化、精細(xì)化管理。

（三）法規(guī)制度

美國FDA先后發(fā)布了《使用真實世界證據(jù)支持醫(yī)療器械的監(jiān)管決策》、《真實世界證據(jù)計劃的框架》和《使用真實世界數(shù)據(jù)和真實世界證據(jù)向FDA遞交藥品和生物制品資料的行業(yè)指南》等法規(guī)政策或行業(yè)指南，為真實世界數(shù)據(jù)在藥械研發(fā)中的實際應(yīng)用提供指引，并結(jié)合實踐操作中發(fā)現(xiàn)的問題不斷更新，適應(yīng)發(fā)展。美國發(fā)布的《健康保險隱私及責(zé)任法案》以及歐盟頒布的《通用數(shù)據(jù)保護(hù)條例》等法律法規(guī)，適用于真實世界數(shù)據(jù)在應(yīng)用過程中涉及的數(shù)據(jù)安全及個人隱私保護(hù)。

我國國家藥品監(jiān)督管理局先后發(fā)布了《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》、《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》及《用于產(chǎn)生真實世界證據(jù)的真實世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（試行）》等相關(guān)指導(dǎo)原則，為業(yè)界和監(jiān)管部門利用真實世界數(shù)據(jù)提供了參考意見。同時，應(yīng)當(dāng)遵循涉及藥品、人類遺傳、人口信息等的相關(guān)法律法規(guī)來保障數(shù)據(jù)安全及個人隱私。

六

真實世界研究證據(jù)級別

1. 證據(jù)級別來源：循證醫(yī)學(xué)是基于客觀臨床證據(jù)進(jìn)行醫(yī)療決策的科學(xué)，提倡醫(yī)師結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗與當(dāng)前推薦的客觀臨床證據(jù)，綜合考慮患者的意愿和醫(yī)療環(huán)境，做出最優(yōu)的診療決策。為了區(qū)分不同臨床證據(jù)的科學(xué)性和可靠性，相關(guān)醫(yī)療組織和機(jī)構(gòu)嘗試對醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行分級，目前使用較廣泛的是國際統(tǒng)一的證據(jù)質(zhì)量分級和推薦強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)GRADE標(biāo)準(zhǔn)以及金字塔證據(jù)分級，即系統(tǒng)評價和Meta分析、RCT為最高級別的臨床證據(jù)，而隊列研究、病例對照研究、病例報告等則作為次一等的臨床證據(jù)。過去幾十年，RCT一直被認(rèn)為是在藥物及醫(yī)療器械研發(fā)過程中評價安全性和有效性的金標(biāo)準(zhǔn)，但也存在RCT研究結(jié)論在真實臨床實踐環(huán)境中的外推難以達(dá)到預(yù)期、實施難度高、成本高昂等問題。

2. 真實世界證據(jù)質(zhì)量：2016年，美國國會通過了《21世紀(jì)治愈法案》，將真實世界證據(jù)定義為“從RCT以外的其他來源獲取的關(guān)于用藥方式、藥物潛在獲益或者安全性方面的數(shù)據(jù)”，并明確規(guī)定真實世界證據(jù)在藥物評審中的兩個用途，即用來支持已獲批的藥物進(jìn)行擴(kuò)大其適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，和用來支持或滿足已獲批的臨床試驗的相關(guān)需求。也就是說，真實世界證據(jù)在藥物評審中可作為傳統(tǒng)臨床試驗的證據(jù)補(bǔ)充，傳統(tǒng)臨床試驗和相關(guān)的試驗證據(jù)用于新藥的研發(fā)和評審，真實世界研究則用于新藥上市后的有效性和安全性研究。同年，美國FDA在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上指出，真實世界證據(jù)與臨床試驗證據(jù)的根本區(qū)別在于獲取數(shù)據(jù)的場景不一樣，二者間的區(qū)別不應(yīng)該建立在是否存在有計劃的干預(yù)實驗以及是否采用了隨機(jī)化試驗設(shè)計這兩種情況之上。目前已發(fā)布的相關(guān)政策、指南、指導(dǎo)原則等文件也表明，目前國內(nèi)外對于真實世界證據(jù)在藥物研發(fā)和醫(yī)療器械評價中的作用均持認(rèn)可態(tài)度。

3. 真實世界證據(jù)分級：考慮到真實世界證據(jù)與傳統(tǒng)臨床試驗的不同側(cè)重點和設(shè)計方式，及其在藥械審批中對傳統(tǒng)臨床試驗的支持和補(bǔ)充，把真實世界證據(jù)的證據(jù)級別簡單劃分在金字塔證據(jù)分級中的某個或某幾個級別并不適合。因此，對真實世界證據(jù)的分級應(yīng)當(dāng)采用適合其設(shè)計特點的全新評估系統(tǒng)，依據(jù)研究設(shè)計與研究問題的相關(guān)性、研究質(zhì)量控制程度及研究數(shù)據(jù)的可靠性進(jìn)行評價。借鑒金字塔證據(jù)分級模式，結(jié)合真實世界研究的不同設(shè)計，將常見的真實世界研究類型按照證據(jù)等級的高低進(jìn)行排序（圖1）。同時，僅靠研究設(shè)計對證據(jù)等級進(jìn)行比較是不全面的，對證據(jù)質(zhì)量的評估應(yīng)建立在對研究數(shù)據(jù)、研究設(shè)計和證據(jù)提取方式的相關(guān)性和可靠性的考量之上（表2）。

七

真實世界研究的數(shù)據(jù)安全與隱私標(biāo)準(zhǔn)

真實世界研究范圍廣泛，時間跨度大，數(shù)據(jù)多源，涉及個人基本信息、人口健康信息、健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)、人類遺傳資源信息等不同屬性的數(shù)據(jù)。在數(shù)據(jù)的收集、存儲、使用、加工、傳輸、提供、公開等過程中，數(shù)據(jù)安全與隱私保護(hù)是確保研究順利進(jìn)行的重要環(huán)節(jié)。

（一）數(shù)據(jù)安全

數(shù)據(jù)安全是指通過采取必要措施，確保數(shù)據(jù)處于有效保護(hù)和合法利用的狀態(tài)，以及具備保障持續(xù)安全狀態(tài)的能力。

目前，《數(shù)據(jù)安全法》、《網(wǎng)絡(luò)安全法》、《個人信息保護(hù)法》、《人口健康信息管理辦法（試行）》、《信息安全技術(shù) 數(shù)據(jù)出境安全評估指南（征求意見稿）》、《國家健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、安全和服務(wù)管理辦法（試行）》等多部法律法規(guī)及管理辦法已對真實世界數(shù)據(jù)中的個人信息保護(hù)、人口健康管理、健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)等方面提出監(jiān)管辦法。

《數(shù)據(jù)安全法》自2021年9月1日起施行，是我國首部有關(guān)數(shù)據(jù)安全的法律，其制定目的在于規(guī)范數(shù)據(jù)處理活動，保障數(shù)據(jù)安全，促進(jìn)數(shù)據(jù)開發(fā)利用，保護(hù)個人、組織的合法權(quán)益，維護(hù)國家主權(quán)、安全和發(fā)展利益?！稊?shù)據(jù)安全法》推進(jìn)數(shù)據(jù)開發(fā)利用技術(shù)和數(shù)據(jù)安全標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，建立數(shù)據(jù)分類分級保護(hù)制度，建立集中統(tǒng)一、高效權(quán)威的數(shù)據(jù)安全風(fēng)險評估、報告、信息共享、監(jiān)測預(yù)警機(jī)制，建立數(shù)據(jù)安全應(yīng)急處置機(jī)制及數(shù)據(jù)安全審查制度?！稊?shù)據(jù)安全法》提示收集真實世界數(shù)據(jù)前，應(yīng)明確待收集數(shù)據(jù)的分級分類標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)不同的分級分類結(jié)果采取不同的管理措施及安全審查制度。

應(yīng)根據(jù)《網(wǎng)絡(luò)安全法》及《網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)安全管理條例（征求意見稿）》建立數(shù)據(jù)分類分級保護(hù)制度，按照數(shù)據(jù)對國家安全、公共利益及個人、組織合法權(quán)益的影響和重要程度，將數(shù)據(jù)分為一般數(shù)據(jù)、重要數(shù)據(jù)、核心數(shù)據(jù)，不同級別的數(shù)據(jù)采取不同的保護(hù)措施。其中，醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)記錄的個人電子病歷、健康檔案、各類診療數(shù)據(jù)，在藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測過程中獲取的個人隱私、患者和報告者信息，涉及國家戰(zhàn)略安全的藥品在藥品審批過程中提交的藥品實驗數(shù)據(jù)等均屬于重要的真實世界數(shù)據(jù)。建立完善的數(shù)據(jù)安全管理制度和技術(shù)保護(hù)機(jī)制，要求數(shù)據(jù)處理者對數(shù)據(jù)安全負(fù)責(zé)，履行數(shù)據(jù)安全保護(hù)義務(wù)，接受政府和社會監(jiān)督，承擔(dān)社會責(zé)任。

（二）隱私標(biāo)準(zhǔn)

1. 醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)：患者基本特征、臨床病理特征、診斷、治療方案及療效評價、實驗室檢查、影像學(xué)檢查、安全性和臨床結(jié)局等數(shù)據(jù)多為既往臨床診療中積累的門診、住院信息，在采集之初對于其研究應(yīng)用目的尚不明確，研究者必須經(jīng)過編碼去標(biāo)識化處理，如匿名算法、訪問權(quán)限模型、隱私分離算法等，才能提供給第三方使用。患者隨訪數(shù)據(jù)存儲于醫(yī)院隨訪數(shù)據(jù)系統(tǒng)，真實世界研究使用相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)遵循醫(yī)療行業(yè)的倫理規(guī)范和信息安全等級保護(hù)規(guī)范，提取研究所需最小數(shù)據(jù)集。

2. 網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)：應(yīng)加密處理臨床科研信息共享系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)運行系統(tǒng)，確保網(wǎng)絡(luò)安全。盡可能分設(shè)不同物理階段，提高數(shù)據(jù)安全性級別，對采集系統(tǒng)、基本數(shù)據(jù)庫和運算系統(tǒng)等進(jìn)行分段隔離，分別基于不同的服務(wù)器運行。對患者的隱私信息，尤其是與診療行為無直接關(guān)系的隱私信息，應(yīng)進(jìn)行加密存儲，在數(shù)據(jù)傳輸及應(yīng)用中進(jìn)行隱藏，避免追溯到個人。

3. 知情同意：數(shù)據(jù)收集和使用須通過倫理委員會的審查批準(zhǔn)，嚴(yán)格執(zhí)行知情同意原則，符合數(shù)據(jù)安全保護(hù)、個人隱私保護(hù)、人類遺傳資源管理相關(guān)法律法規(guī)的要求，充分保護(hù)患者合法權(quán)益。

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參與本共識制定的專家（按姓氏漢語拼音字母排序）

陳錦飛（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤中心）

陳萌（國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤大數(shù)據(jù)中心）

杜春霞（國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科）

杜君（國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院院辦公室）

惠周光（國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院特需醫(yī)療部）

冀壽健（解放軍聯(lián)勤保障部隊九六〇醫(yī)院消化科）

李?。ū本┐髮W(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科）

李琦（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院腫瘤科）

蘭世杰（吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心）

劉天舒（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科）

李文慶（北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室）

盧瑗瑗（空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院消化內(nèi)科）

李智（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科）

孟睿（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心）

馬悅（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科）

任賀（青島大學(xué)附屬醫(yī)院消化腫瘤診治中心）

任偉（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤中心）

孫安龍（重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）

陜飛（北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃腸腫瘤中心一病區(qū)）

尚磊（空軍軍醫(yī)大學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)教研室）

孫穎（中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科）

王棟（南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院）

王貴玉（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤中心結(jié)直腸腫瘤外科）

王嘉倍（中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科）

王健仰（國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院放療科）

吳開春（空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科）

吳麗花［樹蘭（杭州）醫(yī)院肝膽胰外科］

吳文廣（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院膽胰外科）

徐建明（解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心消化腫瘤科）

許劍民（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院普通外科）

薛增福（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科）

張純慧（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科）

趙海濤（北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科）

張?。ㄉ虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院腫瘤內(nèi)科）

張建中（無錫慧方科技有限公司生物統(tǒng)計和大數(shù)據(jù)業(yè)務(wù)部）

鄭少江（海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤研究所）

張濤（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科）

鄭桐森（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科）

周洋（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院影像中心）

張艷橋（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科）

執(zhí)筆人（按姓氏漢語拼音字母排序）

陳萌（國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤大數(shù)據(jù)中心）

惠周光（國家癌癥中心 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院特需醫(yī)療部）

馬悅（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科）

孫穎（中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科）

徐建明（解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心消化腫瘤科）

張純慧（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科）

鄭桐森（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科）

張艷橋（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科）

首發(fā)：中華腫瘤雜志；編輯：景勝杰

中國抗癌協(xié)會腫瘤大數(shù)據(jù)與真實世界研究專業(yè)委員會. 腫瘤大數(shù)據(jù)與真實世界研究中國專家共識（2022版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2022, 44(12):1330-1343.